Il telefilm è ambientato circa 150 anni prima delle eroiche avventure di Kirk nella Classica. Al comando della prima nave esplorativa terrestre Enterprise NX-01 si trova il Capitano Jonathan Archer interpretato da Scott Bakula già noto per l’interpretazione di Sam Beckett in Quantum Leap, in onda attualmente su Jimmy. Il Capitano è affiancato da un equipaggio determinato e coraggioso: il vice-comandante e ufficiale scientifico è l’austera e sensuale vulcaniana T’Pol(Jolene Blalock) mentre l’ufficiale medico è il Dottor Phlox (John Billingsley), un enigmatico alieno specializzato in ‘medicina intergalattica’. In Star Trek: Enterprise la Federazione deve ancora nascere e l’uomo comincia ad avventurarsi nel cosmo compiendo i viaggi interstellari che gli permetteranno di scoprire mondi alieni. In questa serie Archer e il suo equipaggio hanno avuto il loro Primo Contatto con i membri del popolo guerriero del pianeta Qo’nos (Kronos), i Klingon.